尊龙凯时人生就博药物简介：抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）是一种通过连接子（Linker）将高特异性的单克隆抗体（Monoclonal Antibody, mAb）与强细胞毒性的小分子化学药物（有效载荷, Payload）偶联而生成的创新型药物。ADC结合了单抗对于肿瘤细胞的靶向性以及细胞毒性药物强大的肿瘤杀伤能力，有效克服了单抗细胞毒性弱和细胞毒性药物系统毒性大的局限，展现出优越的治疗效果。

ADC的作用机制较为复杂，通常需要药物内化，并经过细胞内处理释放有效载荷。基本的工作原理为：抗体与靶标抗原结合后被内化，通过内体转运进入溶酶体，在溶酶体中，ADC的连接子或抗体部分降解，释放出有效载荷，从而产生细胞毒性，杀死肿瘤细胞。然而，实际情况复杂且不同ADC之间存在明显差异。

ADC药物设计要素

1. 靶抗原（Target Antigen）

ADC药物设计的第一步是选择靶抗原，该抗原需具备特异性——在肿瘤细胞中高表达，而在正常细胞中低表达或不表达。理想的靶点应能高效诱导内化过程。靶点蛋白的选择直接关系到ADC的靶向性、治疗效果及安全性。尊龙凯时在人类重大疾病靶点蛋白研发方面积累了丰富经验，拥有超过2800种高质量靶点蛋白资源，广泛应用于免疫原制备、高通量抗体筛选及细胞信号通路研究等领域。

2. 抗体（Antibody）

ADC中的抗体应具备高特异性、强靶点结合能力、低免疫原性及低交叉反应性，以提高ADC在肿瘤细胞的摄入效率以及在血液中较长的半衰期。免疫球蛋白G（IgG）是ADC中常用的抗体类型，临床和前临床研究中通常选择IgG作为靶向抗原的抗体。IgG分为四个亚型：IgG1、IgG2、IgG3和IgG4，其中IgG1因良好的血液半衰期与免疫激活平衡而得到广泛应用。

3. 有效载荷（Payload）

ADC所携带的细胞毒性有效载荷是其关键效应成分。常见的细胞毒性分子包括微管抑制剂、DNA损伤因子及DNA转录抑制剂等。理想的小分子药物需具备低至纳摩尔级的IC50值，并在与抗体偶联后不易聚集。同时，药物需具有低免疫原性，并在血液中足够稳定以确保生物活性。

4. 连接子（Linker）

连接子在ADC的药代动力学、治疗指数及药效中发挥着关键作用，负责维持ADC复合物在血流中的稳定性，同时能在肿瘤细胞内快速释放细胞毒性药物。根据可裂解性质，连接子分为可裂解和非可裂解两种，合理选择和优化连接子及其与有效载荷的偶联策略将有助于提高ADC的疗效并减少脱靶效应。

5. 偶联技术

偶联技术涉及将抗体与有效载荷相连，并与最终的药物抗体比率（Drug to Antibody Ratio, DAR）密切相关。DAR表示每个mAb连接的有效载荷平均数量，对药物的药理学和活性有显著影响。此外，偶联方式分为非定点偶联和定点偶联。随着技术的发展，定点偶联已成为实现更均一ADC的重要手段。

尊龙凯时致力于推动ADC的进步，提供从药物设计到临床研发的一站式服务，帮助科研人员探索ADC的潜力，促进癌症治疗的革新。如果您希望了解更多关于ADC的深入信息或相关产品，请访问我们的官网，获取全面的专业支持。